2.3.1 注射不同rhGH时血清FIGF-I浓度的变化（图3）
注射前，两组的FIGF-I浓度无明显差异。注射进口rhGH组，从第2d开始，血清IGF-I浓度就明显高于注射前，这种明显升高持续到第10d。而注射国产rhGH组，从第4d开始血清IGF-I浓度明显高于注射前，这种明显升高持续到第9d。各时间点，两组结果无明显差异。结果提示：注射进口rhGH升高血清FIGF-I浓度的速度可能比国产rhGH快，维持时间也可能比国产rhGH长。
2.3.2 不同性别注射国产rhGH的血清FIGF-I浓度的变化（图7）
注射前，两组的FIGF-I浓度无明显差异。在男性，从第4d开始，血清FIGF-I浓度明显高于注射前，这种明显升高持续到第9d。在女性，从第4d开始，血清IGF-I浓度明显高于注射前，这种明显升高持续到第10d。各时间点，女性IGF-I浓度在第 8d、第9d、第10d和第13d时明显高于男性。结果提示：女性对注射rhGH升高血清FIGF-I浓度的维持时间可能比男性长。
2.3.3 不同年龄注射国产rhGH的血清FIGF-I浓度的变化（图11）
注射前，两组的FIGF-I浓度无明显差异。在青年组，从第2d开始血清FIGF-I浓度就明显高于注射前，这种明显升高持续到第9d。在青少年组，从第4d开始，血清FIGF-I浓度明显高于注射前，这种明显升高持续到第9d。各时间点，两组结果无明显差异。结果提示：青年组对注射rhGH升高血清FIGF-I浓度的速度可能比青少年组快。
2.4 注射rhGH对血清IGFBP-3浓度的影响
所有受试者在7d的注射期间，血清IGFBP-3浓度与注射前相比持续升高，在第8d到达峰值（最后1次注射后23h），以后逐渐降低。（图4，8，12略）
2.4.1 注射不同rhGH时血清IGFBP-3浓度的变化（图4略） 注射前，两组的IGFBP-3浓度无明显差异。两组均从第2d开始，血清IGFBP-3浓度就明显高于注射前，
这种明显升高持续到第10d。各时间点，从第4d到第10d，注射rhGH的血清IGFBP-3浓度均高于注射国产rhGH组。结果提示：注射进口rhGH升高血清IGFBP-3浓度的幅度可能比国产rhGH大。
2.4.2 不同性别注射国产rhGH的血清IGFBP-3浓度的变化（图8略）
注射前，女性的IGFBP-3浓度略高于男性，但无明显差异。在男性，从第2d开始，血清IGFBP-3浓度明显高于注射前，这种明显升高持续到第10d。在女性，仅第8d的血清IGFBP-3浓度明显高于注射前。各时间点，女性IGFBP-3浓度均高于男性，且在第8d和第9d明显高于男性。结果提示：女性IGFBP-3浓度的基础值可能高于男性；男性对注射rhGH升高血清IGFBP-3浓度的速度可能比女性快，维持时间也可能比女性长。
2.4.3 不同年龄注射国产rhGH的血清IGFBP-3浓度的变化（图12） 注射前，两组的IGFBP-3浓度无明显差异。在青年组，第7d和第8d的IGFBP-3浓度明显高于注射前。
在青少年组，从第7d到第9d，血清IGFBP-3浓度明显高于注射前。各时间点，两组结果无明显差异。结果提示：青年组对注射rhGH升高血清FIGF-I浓度的维持时间可能比青少年组长。
3 讨论
hGH是一条由191个左右氨基酸组成的单链肽类激素，是体内重要的同化激素之一，在血中主要以两种单体形式存在，分子量分别为22KD和20KD；正常人安静状态下血浆浓度约为1-5ng/ml，睡眠后血中浓度最高，血中的半衰期仅为20-25分钟。影响血中hGH水平的因素较多，如摄食、空腹、运动应激等都可导致大幅度
变化。尿中生长激素片段仅为循环血中生长激素的0.01%。
生长激素早在1989年就被国际奥委会列为运动员禁用药物，但至今尚未建立起判定运动员滥用生长激素的检测方法。采用常规兴奋剂检测方法检测尿生长激素首要问题是常规检测方法的灵敏度达不到。Surgy等在提高了方法灵敏度后，对尿中生长激素的直接检测进行了初步研究，发现使用rhGH后尿液中生长激素浓度会成百倍地增加，但是这种升高在24小时内迅速回复到正常[1]。已知使用生长激素后需要过一段时间才能见到它提高肌肉力量等作用，而停用后这些生物学效应也需要经过相当一段时间后才会消失。因此，仅依靠直接检测尿液中的生长激素并不能达到真正意义上反兴奋剂的目的。另外，Surgy没有对rhGH的鉴别加以深入研
究。
在生理状态下，生长激素(rhGH也同样)在机体组织发挥生理作用主要通过胰岛素样生长因子-1（IGF-1）的介导，即生长激素与细胞膜受体结合后将刺激局部产生IGF-1。IGF-1在血液中运输时，95％左右以与胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）以及其它结合蛋白结合的形式存在。考虑到生长激素的这些特性，通过研究生长激素引起的体内相关指标（“间接指标”）的变化作为判断是否使用了rhGH成为可能。正是基于这一考虑， Sonksen等着重围绕使用rhGH后引起机体“间接指标”变化开展了大量工作，并得出了有意义的结论：指出IGF-1，IGFBP-2、3等一些间接指标的变化与使用rhGH高度相关[；Kniess等的研究也得到了相似的结果。为进一步了解中国人使用rhGH后IGF-1，IGFBP-2、3等指标的变化，我们开展了这项研究。
通过检测不同来源的生长激素在不同年龄、性别人体引起的指标变化我们观察到，给健康受试者注射7d的rhGH，血清GH浓度在注射后几个小时之内明显升高，但是很快会恢复到基点，因此，血清GH浓度不宜作为检测运动员的rhGH滥用的指标。而在注射rhGH期间，血清IGF-I、FIGF-I和IGFBP-3浓度可能持续升
高，这种升高可能持续到停止注射后的一段时间；通过对注射不同的rhGH、不同性别和不同年龄进行比较，尽管这些指标变化的速度和维持变化的时间上，各组之间存在一些差异，但是这些指标的变化规律一致；这些指标有可能用于检测运动员的rhGH滥用。另外，对注射不同的rhGH、不同性别和不同年龄，血清FIGF-I
浓度的变化规律最为一致，即都能从第4d开始明显升高，这种升高可持续到第9d（停止注射后2 d）。对比国外学者的报道，我们的研究也得到了相似的结果。
曾凡星等完成的一项相关研究表明，在成年运动员血清IGF-I浓度不受性别、年龄、身高、体重、运动训练、运动营养补剂的影响；短时间力竭运动未引起IGF-1/IGF-2和IGF-1/IGFBP-3的比值发生明显变化；运动营养品亦未影响血清/IGF-2及IGFBP-3水平。
由此可见，IGF-1、IGF-2、IGFBP-3等指标有可能作为间接判断成人运动员滥用rhGH的方法。
4 小结
4.1. 血清GH浓度不宜作为检测运动员的rhGH滥用的指标。
4.2. 血清IGF-I、FIGF-I和IGFBP-3有可能用于检测运动员rhGH滥用指标。
4.3. 对注射不同的rhGH、不同性别和不同年龄，血清FIGF-I浓度的变化规律最为一致，即都能从注射的第4
天开始明显升高，这种升高可持续到停止注射后2天。
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