内容摘要 摘要 本研究观察了注射基因重组人生长激素（rhGH）对血清生长激素（GH）、胰岛素样生长因子-I（IGF-I）、游离IGF-I（FIGF-I）和胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）浓度的影响，目的是观察有可能用于检测运动员滥用rhGH的指标，并比较了注射不同的rhGH、不同性别和不同年龄对这些指标的影响。受试者经皮下注射剂量为0.1U/kg体重/天的rhGH，连续注射7d。结果表明：注射7d的rhGH，血清GH浓度在注射后几个小时之内明显升高，但是很快会恢复到基点，因此，血清GH浓度不宜作为检测运动员的rhGH滥用的指标。而在注射期间，血清IGF-I、FIGF-I和IGFBP-3浓度可持续升高，这种升高可能持续到停止注射后的一段时间；通过对注射不同的rhGH、不同性别和不同年龄进行比较，尽管在指标变化的速度和维持变化的时间上，各组之间存在一些差异，但是这些指标的变化规律一致；这些指标有可能用于检测运动员的rhGH滥用。综合分析上述指标变化发现：对注射不同的rhGH、不同性别和不同年龄，血清FIGF-I浓度的变化规律最为一致，即都能从第4d开始明显升高,这种升高可持续到第9d（停止注射后2 d）。
有迹象表明，一些运动员使用基因重组人生长激素（rhGH）作为一种非甾体类的促合成制剂来代替传统的合成类固醇，以逃避兴奋剂检查。另外，一些运动员认为，使用rhGH或与合成类固醇联合使用rhGH，在增加肌肉体积和力量方面比合成类固醇更有效。采用基因工程技术已能生产rhGH，而且能很容易获得。这些因素都导致 rhGH滥用的增加。有报导，运动员使用rhGH的剂量差异很大，从每天4单位（IU），每周3次到每天10IU，连续使用几个星期都有。注意到这些可能存在的问题，国际奥委会医学委员会（IOC-MC）将rhGH作为“肽类激素及其类似”的一种列为禁用药物。因此，建立有效的检测方法来抑制rhGH滥用是非常有必要的。我们前期的工作发现：注射7d的rhGH，血清胰岛素样生长因子-I（IGF-I）、游离IGF-I（FIGF-I）和胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）浓度升高，这种升高可能持续到停止注射后的一段时间。本研究进一步观察了注射不同的rhGH以及不同性别、不同年龄对血清GH、IGF-Ⅰ、FIGF-Ⅰ和IGFBP-3浓度的影响。
1 对象与方法
1.1 受试对象与样本收集
所有受试者均身体健康，无内分泌疾病，没使用过rhGH和胰岛素等药物，不参加任何国内和国际的体育竞赛。在整个实验期间，保持日常的生活方式并进行适量的体育运动。受试者年龄15-26岁，体重55-70kg。
1.1.1 6名男性受试者，22-26岁，注射进口rhGH（Norditropin，丹麦Novordisk公司）。
1.1.2 6名男性受试者，15-25岁，其中3人为20-25岁（青年），3人为15-19岁（青少年），注射国产rhGH（GenLei，长春金赛公司）。
1.1.3 6名女性志愿者，15-25岁，其中3人为19-25岁（青年），3人为15-17岁（青少年），注射国产rhGH（GenLei，长春金赛公司）。
于每天9：00给受试者皮下注射，剂量为0.1U/kg体重/天，连续注射7d。分别于注射前：第1d的8：00（第一次注射前1h）、注射期间：第1d的12：00（第一次注射后3h）、15：00（第1次注射后6h）、18：00（第1次注射后9h）第2d的8：00（第1次注射后23h）、第4d的8：00（第3次注射后23h）、第7d的8：00（第6次注射后23h）和停止注射后：第8d的8：00（第7次注射后23h）、第9d的8：00（停止注射后2d）、第10d的8：00（停止注射后3d）和第13d的8：00（停止注射后6d）抽取静脉血，血样在室温下（25°C）静置30min，4°C离心（1500..g，0min），分离出血清，置-70°C低温冰箱中保存待测。
1.2 指标测定方法 血清GH、IGF-I、FIGF-I和IGFBP-3分别用免疫放射分析法（IRMA）测定。所有检测试剂盒均为美国DSL公司提供，操作按试剂盒说明书进行。
1.3 统计分析
数据用平均值±标准差表示，用SPSS统计软件进行单因素方差分析（ANOVA），对受试者注射前后的结果差异进行比较；当ANOVA显示有显著性差异时，用LSD两两比较法将各时间点数据与注射前数据进行比较。显著性水平为p<0 .05。用独立样本t检验，对相同时间点的结果差异进行比较。显著性水平为p<0.05。
2 结果
2.1 注射rhGH对血清GH浓度的影响
所有受试者第1d注射rhGH后3、6和9h，血清GH浓度均明显高于注射前的水平，峰值出现在3h；而到注射后第23h，血清GH浓度又均恢复到注射前的水平。（图1，5，9略）注射期间和停止注射后的血样收集均是在8：00（即注射rhGH后23h）进行的，其血清GH浓度均与注射前无明显差异。（结果未列出）。
2.1.1 注射不同rhGH时血清GH浓度的变化（图1略）
注射前，两组的GH浓度无明显差异。在9h点，注射进口rhGH的血清GH浓度明显高于注射国产rhGH
的血清GH浓度。其它时间点，两组结果无明显差异。结果提示，两种rhGH的半衰期有可能存在差异。
2.1.2 不同性别注射国产rhGH的血清GH浓度的变化（图5略） 注射前，两组的GH浓度无明显差异。各时间点，两组结果无明显差异。结果提示：不同性别对注射rhGH后血清GH浓度的影响无差别。
2.1.3 不同年龄注射国产rhGH的血清GH浓度的变化（图9）
注射前，两组的GH浓度无明显差异。在3h点，青少年组的血清GH浓度明显高于青年组的血清GH浓度。其它各时间点，两组结果无明显差异。结果提示：青少年组注射rhGH后血清GH浓度的升高幅度可能大于青年组。
2.2 注射rhGH对血清IGF-I浓度的影响
所有受试者在7d的注射期间，血清IGF-I浓度与注射前相比持续升高，在第8d到达峰值（最后1次注射后23h），以后逐渐降低。（图2，6，10略）
2.2.1 注射不同rhGH时血清IGF-I浓度的变化（图2略） 注射前，两组的GH浓度无明显差异。注射进口rhGH组，从第2d开始，血清IGF-I浓度就明显高于注射前，这种明显升高持续到第13d。而注射国产rhGH组，仅第7d和第8d的血清IGF-I浓度明显高于注射前。各时间点，两组结果无明显差异。结果提示：注射进口rhGH升高血清IGF-I浓度的速度可能比国产rhGH快，维持时间也可能比国产rhGH长。
2.2.2 不同性别注射国产rhGH的血清IGF-I浓度的变化（图6）
注射前，女性的IGF-I浓度略高于男性，但无明显差异。在男性，仅第7d和第8d的血清IGF-I浓度明显高于注射前。在女性，从第2d开始，血清IGF-I浓度就明显高于注射前，这种明显升高持续到第10d。各时间点，女性IGF-I浓度均高于男性，且在第 2d、第9d、第10d和第13d时明显高于男性。结果提示：女性IGF-I
浓度的基础值可能高于男性，对注射rhGH升高血清IGF-I浓度的速度可能比男性快，维持时间也可能比男性长。
2.2.3 不同年龄注射国产rhGH的血清IGF-I浓度的变化（图10）
注射前，两组的IGF-I浓度无明显差异。在青年组，仅第7d和第8d的血清IGF-I浓度明显高于注射前。在青少年组，从第4d开始，血清IGF-I浓度就明显高于注射前，这种明显升高持续到第10d。各时间点，两组结果无明显差异。结果提示：青少年组对注射rhGH升高血清IGF-I浓度的速度可能比青年组快，维持时间也可能比青年组长。
2.3 注射rhGH对血清FIGF-I浓度的影响
所有受试者在7d的注射期间，血清FIGF-I浓度与注射前相比持续升高，在第8d到达峰值（最后1次注射后23h），以后逐渐降低。（图3，7，11略）
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