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连接蛋白与心律失常

[日期:2008-03-11] 来源:国际心血管病杂志  作者:方鹤莺 [字体: ]

 

     心肌细胞缝隙连接通道(GJC)是细胞间电偶联的最有效方式,主要由连接蛋白(Cx)40、43和45组成。近年来随着对其与心血管疾病关系研究的深入,尤其是在心律失常发生中的作用正备受关注,本文就GJC与心律失常的关系作一综述。

       复极化的离散度(dispersion of repolarization. DOR)与心律失常及心源性碎死存在广泛的联系。Poelzing等发现心肌表层细胞与中层细胞之间电生理的不同是形成折返性室性心律失常的基础。而通过GJC的细胞间耦联被认为能减弱透壁细胞类型间的电生理的不同。心室壁GJC的部分解藕联是DOR的基础,而DOR在疾病状态下的扩大又可使GJC发生重构。同时发现病犬表层心肌Cx43较正常犬左室深层心肌选择性减少(24%)。另外,DOR最明显发生在表层和中层心肌交界处,也正是Cx43减少的地方。说明Cx43表达的不同产生电生理差异,并且是可能促进DOR的机制,这一机制成为心衰时心律失常的基础。

       Cx与心律失常的关系涉及多种心脏疾患,其机制可能各有不同,与Cx相关基因的表达亦有关系。目前虽多数尚处于实验研究阶段。但从现有一些临床研究的初步结果表明其与各种心血管
疾病相关,相信通过对作用机制的进一步探讨,以及更多的动物及临床试验,必将为各种病因心律失常的治疗提供一条崭新的途径。



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